Главная Клиническая апробация на мармелад с жиросжигающим эффектом

Клиническая апробация на мармелад с жиросжигающим эффектом

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО НАУЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение

«Федеральный исследовательский центр

фундаментальной и трансляционной медицины» (ФИЦФТМ)

«Научно-исследовательский институт экспериментальной

и клинической медицины» (НИИЭКМ)

УТВЕРЖДАЮ
Врио директора ФИЦ ФТМ

д.б.н., профессор

___________ А.М. Шестопалов

« » 2018 г

ОТЧЕТ

КЛИНИЧЕСКАЯ АПРОБАЦИЯ РАЗРАБОТАННЫХ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ НАТУРАЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ

в рамках Договора № 01/03

на выполнение научно-исследовательских работ по теме: «Разработка линии специализированных натуральных продуктов питания направленных на коррекцию макро, микроэлементного состава и витаминного дефицита у лиц с метаболическими нарушениями (сердечнососудистые заболевания, сахарный диабет 2 типа)»

Руководитель работы,

д.м.н. Б.Б. Пинхасов

Новосибирск, 2018г.

В рамках научно-исследовательской работы по разработке линии специализированных натуральных продуктов питания, направленных на коррекцию макро-, микроэлементного состава и витаминного дефицита у лиц с метаболическими нарушениями были проведены следующие научно-исследовательские и производственно-технологические работы включающие:

формирование концепции функционального питания для профилактики метаболического синдрома,
разработка линии специализированных натуральных продуктов питания, направленных на коррекцию макро-, микроэлементного состава и витаминного дефицита у лиц с метаболическими нарушениями,
разработка технологии промышленного производства специализированных натуральных продуктов питания,
выпуск опытных партий продуктов,
проведение сертификации специализированных натуральных продуктов питания.

Заключительным этапом научно-исследовательских работ явилась клиническая апробация разработанных специализированных натуральных продуктов питания на добровольцах, имевших избыточную массу тела или ожирение, а также риск развития метаболического синдрома или метаболический синдром разной степени тяжести.

Целью клинической апробации явилось исследование влияния диетотерапии, включающей специализированные натуральные продукты питания, на коррекцию массы тела, клинические и метаболические показатели лиц с риском развития или метаболическим синдромом различной степени тяжести.

Материалы и методы.

В исследовании приняли участие 30 добровольцев (2 мужчины и 28 женщин). Средний возраст пациентов составил 44,7±10,7 лет (мужчин – 42,8±2,5, женщин – 45,3±9,2 лет). С добровольцами проводили беседу, объясняющую цель и задачи исследования; от них было получено информированное согласие на участие в исследовании. Клиническая апробация проводилась на базе клиники Научно-исследовательского института экспериментальной и клинической медицины.

У добровольцев дважды до начала исследования и через 2 недели проводили клинико-биохимическое обследование, включающее: измерение уровня артериального давления (АД), массы тела (МТ) в кг, роста в м, окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ) в см. На основании полученных параметров рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) как отношение МТ к росту в квадрате (кг/м²). Абдоминальное ожирение (АО) оценивали путём измерения длины окружности талии, АО определяли у мужчин при отношении ОТ>102 см, у женщин при отношении ОТ>88 см. В сыворотке крови, взятой в утреннее время натощак, определяли уровни триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), общего холестерина (ОХ), мочевой кислоты, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ). Измерения проводили ферментативными и колориметрическими методами на автоматическом биохимическом анализаторе «Konelab 30i» ThermoElectronCorp (Финляндия). Содержание глюкозы в капиллярной крови определяли с использованием ферментативного метода на анализаторе «Photometer 5010», BoehringerMannheim (Германия).

У добровольцев (n=11) с жалобами на нарушение функции желудочно-кишечного тракта (боли в животе, вздутие, метеоризм, нарушение стула, как в виде запоров, так и в виде поносов) дважды проводили анализ кала на дисбактериоз с определением количества бифидобактерий, лактобактерий, бактероидов, энтерококков, клостридий, типичных, лактозонегетивных и гемолитических эшерихий коли, условнопатогенной микрофлоры, золотистого, сапрофитного и эпидермального стафилококков, грибов рода кандида, а также неферментирующих бактерий.

Среди добровольцев, принимавших участие в клинической апробации 14 человек имели избыточную массу тела (ИМТ -28,0 ±1,5 кг/м²) и 16 - ожирение (ИМТ -35,5 ±3,9 кг/м²).

Бальную оценку степени отклонения исследуемых основных и дополнительных компонентов МС от референсных значений проводили в соответствии с новой медицинской технологией, разработанной в НИИЭКМ на основе патента № 2444298 РФ, «Способ диагностики метаболического синдрома» Лутов Ю.В., Селятицкая В.Г. (2012). В случае, когда величина исследуемого параметра не превышала референсные значения, его оценивали в 0 баллов; при лёгкой степени отклонения присваивали 1 балл; при средней степени выраженности – 2 балла, а при тяжёлой степени выраженности – 3 балла. Если испытуемый принимал лекарственные препараты (гипотензивные, сахароснижающие, гиполипидемические, нормализующие уровень мочевой кислоты или гепатопротекторы), корригирующие величину компонента, дополнительно присваивали 1 балл для оцениваемого компонента МС.

Метаболический синдром устанавливали в случаях наличия не менее трёх основных компонентов и при общей сумме баллов не менее 3 баллов. Степень тяжести МС определяли при следующих общих суммах баллов: лёгкая степень – 3,0-4,0 балла; средняя – 5,0-6,0 балла; тяжелая – 7,0 и более баллов. Степень риска развития МС определяли при следующих общих суммах баллов: незначительный риск – 0 баллов; умеренный – 1,0-2,0 балла; высокий – 2,0-3,0 баллов, но при отсутствии необходимого набора из 3 компонентов МС.

Через 14 дней от начала лечения у каждого обследованного выполняли повторное измерение всех показателей, характеризующих компоненты МС. Подсчитывали сумму баллов и определяли новое положение пациента на общей шкале риска развития и степени выраженности МС, сравнивая начальную и конечную суммы баллов. Эффективность проведенного лечения оценивали по изменению суммы баллов. Итоговое уменьшение суммы баллов на величину 2 балла и более оценивали как значительное улучшение; уменьшение на величину в 1 балл – как улучшение; 0 балла – как состояние без изменений; увеличение суммы баллов на величину до 1 балла – как ухудшение, а увеличение на 2 и более баллов – как значительное ухудшение.

Для проведения клинической апробации было разработано подробное 14 дневное гипокалорийное меню, усредненный вариант которого представлен в таблице 1.

Таблица 1

Усредненное меню со специализированными натуральными продуктами питания

Завтрак	Вес	Б	Ж	У	Ккал
Хлеб отрубной	30	2	0,4	10,3	52,2
Каша овсяная, гречневая, пшеничная, геркулесовая молочная или на воде или мюсли или омлет или творог	200 100-150	6,4	8,2	28,4	213
Свежие овощи (перец красный, тыква запеченная, стебель сельдерея, огурец, помидор др.)	100-200	2	0,2	8,4	43,4
Мармелад малиново-клубничный чередовать с апельсиново-абрикосовым	75	0,2	0,1	7,8	32,5
Второй завтрак
Чередовать желе из облепихи, красной, черной смородины, ламинарии, бруснично-клюквенное	75	0,1	0	7,5	30,3
Обед
Суп овощной	250	2,8	4,3	11,5	95
Овощной салат или овощной гарнир (капуста, белокочанная, цветная, кабачок, морковь, свекла, тыква, редис, огурцы, помидоры, баклажан, зеленая фасоль, зелень)	200	6,2	3	18	91,4
Мясное: биточки, отварное, тушенное или запеченное мясо (говядина, курица, индейка)	100	14	11,6	8,2	193,2
Хлеб ржаной формовой	30	2	0,4	10,3	52,2
Полдник
Чередовать батончики: с ламинарией, злаковоовощной, фисташковый, кунжутный	30	2,9	1,4	16,1	89
Ужин
Гарнир овощной, бобовый (фасоль, чечевица, горох) или крупяной (гречка, перловка, булгур, бурый рис)	200	5	12,5	41,8	299,5
Мясное: биточки, отварное или тушенное мясо (курица, индейка, рыба)	100	29,9	7,7	0	188,6
Хлеб отрубной	30	2	0,4	10,3	52,2
Чередовать батончики: яблоко - сельдерей, морковь-курага, черная смородина	30	9,3	2,4	6,3	84
Вечер
Кефир 1-2,5% жирн.	200	5,8	5	7,8	99,4
Конфета шоколадная с бифидобактериями	15	1,5	2,4	7,5	57,6
Итого	2245	92,2	59,8	202,2	1684,5

На период проведения клинической апробации исключаются:

Жирные сорта мяса, сало, колбасы, майонез.
Быстрые углеводы: сахар, конфеты, печенье, пряники, торты, продукты из белой муки (выпечки, белого хлеба), варенье, шоколад, мороженное.
Орехи и семечки.
Сладкие газированные напитки.

Резко ограничивается:

Картошка, рис, макароны, бананы, виноград – не чаще 1 раз в неделю.

Дополнить в рацион можно включить:

Фрукты или ягоды 1-2 шт в день (150-250 г).
Отруби, пророщенная гречка или пшеница, ламинария, цикорий.

Рекомендуемая двигательная активность.

Двигательная активность 7500-10000 шагов в день, что соответствует двигательной активности на работе и дополнительной прогулке в течение 40-60 минут. Скорость ходьбы средняя, выбрать тот ритм, который приятен. Ходьба не должна вызывать одышки, повышенного сердцебиения, повышенной потливости. Можно использовать методику интервальной ходьбы по 10-15 минут через каждые 2 -3 часа, в общей сложности от 4 до 5 периодов хождения в день.

Статистическую обработку данных проводили с использованием программы «Statistica 7,0» (StatSoft, США). Результаты в таблицах и тексте представлены в виде средней арифметической величины показателя и стандартного отклонения (М±SD) или частоты случаев в %. Для оценки различий использовали непараметрические критерии Манна-Уитни, критерий χ2 и критерий χ2 Мак-Немара. Минимальную вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при 5% уровне значимости (р<0,05).

Результаты.

В таблице 1 представлены результаты антропометрических и клинико-биохимических параметров измеренных до лечения и после его окончания. Анализ антропометрических параметров показал, что большинство - 25 обследованных снизили массу тела от 0,3 кг, до 6,9 кг. В среднем по группе снижение массы тела составило 1,3±1,8 кг, а снижение жирового компонента – 1,1±0,9 кг. Положительная динамика отмечена и по обхватным параметрам, так ОТ в среднем уменьшилась на 1,9±1,5 см, а ОБ на 1,6±1,2 см. Однако были лица n=5, которые прибавили в массе тела от 0,2 кг до 1,5 кг. Анализ причин набора массы тела у этих лиц показал, что он связан с задержкой жидкости в организме. Известно, что у женщин за 3-4 дня до наступления и во время месячных может наблюдаться задержка жидкости в организме за счет чего масса тела может увеличиваться от 0,5 до 3,5 кг. Эти данные подтверждаются показателями отражающими количество жира в организме. Так среди 5 женщин, у кого была отмечена прибавка массы тела, лишь у одной отметилась прибавка жировой массы всего на 0,3 кг, у остальных отмечено снижение жирового компонента.

Таблица 1

Динамика антропометрических и клинико-биохимических показателей у добровольцев

Показатели	До лечения	После лечения	р
Вес, кг	84,7±15,4	83,4±15,1	0,0005
ОТ, см	93,9±11,4	91,9±11,8	0,0001
ОБ, см	110,2±8,0	108,6±8,2	0,0001
Жир, %	39,4±4,4	38,9±4,6	0,0032
Жир, кг	33,5±7,8	32,6±7,9	0,0001
Глюкоза, ммоль/л	5,3±0,8	5,2±0,8	0,2560
Общий холестерин, ммоль/л	5,9±1,1	5,1±1,1	0,0021
ЛПВП, ммоль/л	1,7±0,5	1,4±0,4	0,0001
ЛПНП, ммоль/л	3,5±1,0	3,1±0,8	0,0135
ТГ, ммоль/л	1,3±0,9	1,4±0,5	0,9551
АЛТ, ед/л	27,3±11,3	30,2±19,6	0,8551
АСТ, ед/л	19,7±4,8	21,8±6,2	0,3524
Мочевая кислота, ммоль/л	295,4±80,9	261,7±76,6	0,0001
САД, мм.рт.ст.	134,0±17,6	129,2±17,3	0,0370
ДАД, мм.рт.ст.	88,7±10,6	84,3±9,9	0,0491

Анализ биохимических показателей, отражающих состояние углеводно-жирового обмена, выявил достоверное снижение уровня общего холестерина, а также уровня ЛПНП и ЛПВП (несмотря на снижение уровня ЛПВП, ни в одном случае его уровень не снизился ниже референсных значений) и снижение уровня мочевой кислоты. Уровень глюкозы и ТГ, а также печеночных трансаминаз достоверно не изменился (Табл. 1). Среди клинических показателей обращает внимание достоверное снижение уровня как систолического, так и диастолического АД (Табл. 1).

Анализ случаев риска и степени тяжести метаболического синдрома у добровольцев, принимавших участие в клинической апробации, представлен в Таблице 2. Исходя из представленных данных видно, что до лечения риск развития МС был выявлен у 53,3%, а МС различной степени тяжести у 46,7% лиц. После проведенной лечения количество лиц с риском развития МС увеличилось до 60%, и соответственно количество лиц с МС снизилось до 40%. При этом появились лица с низким риском развития МС и снизилось количество лиц с тяжелой степенью МС, эти добровольцы переместились в подгруппы со средней и низкой степенями тяжести МС, что также подтверждает эффективность проведенной терапии.

Таблица 2.

Выраженность риска и степень тяжести метаболического синдрома у добровольцев до и после проведенного лечения.

Выраженность риска

МС

Степень тяжести

МС

Всего

МС

Низкий

Умеренный

Высокий

Легкая

Средняя

Тяжелая

До лечения

33,3

16,7

13,3

16,7

46,7

После лечения

13,3

33,3

13,3

23,3

3,3

Примечание. Уровень статистической значимости различий между количеством случаев риска развития и степени тяжести метаболического синдрома до и после лечения, χ² Мак-Немара = 0,5, p<0,480

Анализ состояния кишечной микрофлоры у лиц с жалобами на нарушение функции желудочно-кишечного тракта представлен в таблице 3. Показано, что до лечения у 8 из 11 выявлялся дисбиоз кишечника. Дисбиоз был связан как с недостатком бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и типичных эшерихий коли, так и с избытком условнопатогенной микрофлоры (Escherihia cloacae, Klebs.oxytoca). Шесть из восьми лиц имели сочетанный недостаток или избыток описанных видов микроорганизмов. У оставшихся 2 лиц были выявлены: у одного недостаток бифидобактерий и у одного избыточное количество условнопатогенной микрофлоры.

Таблица 3

Состояние микрофлоры кишечника у обследованных лиц до и после лечения (n).

Виды микроорганизмов

До лечения

После лечения

χ2

Дефицит

Норма

Дефицит

Норма

Бифидобактерии n

Титр

≤10⁸

10⁹- 10¹⁰

≤10⁸

10⁹- 10¹⁰

4,5

0,034

Лактобактерии n

Титр

≤10⁶

10⁷– 10⁸

≤10⁶

10⁷– 10⁸

0,9

0,339

Энтерококки n

Титр

≤10⁴

10⁵– 10⁸

≤10⁴

10⁵– 10

0,8

0,376

Клостридии n

Титр

>10⁵

≤ 10⁵

>10⁵

≤ 10⁵

E.coli типичные n

Титр

≤10⁶

10⁷ – 10⁸

≤10⁶

10⁷ – 10⁸

0,2

0,648

E.coli лактозонегативные

Титр

> 10⁵

< 10⁵

> 10⁵

< 10⁵

E.coli гемолитические

Титр

Избыток

Норма

Избыток

Норма

Другие условнопатогенные энтеробактерии n

Титр Escherihia cloacae

Титр Klebs.oxytoca

10⁶

10⁷

<10⁵

0,4

0,535

Стафилококк золотистый

Титр

Стафилококки (сапрофитный, эпидермальный)

Титр

> 10⁴

≤ 10⁴

> 10⁴

≤ 10⁴

Дрожжеподобные грибы рода Candida

Титр

> 10⁴

≤ 10⁴

> 10⁴

≤ 10⁴

Неферментирующие бактерии

Титр

> 10⁴

≤ 10⁴

> 10⁴

≤ 10⁴

После проведенного курса лечения достоверно увеличилось количество бифидобактерий, при этом на фоне приема разработанных специализированных продуктов питания у части добровольцев так же увеличилось количество лактобактерий, энтерококков и типичных E.coli. Количество условнопатогенные микроорганизмыв обоих случаях существенно снизилось, однако их полной элиминации не произошло. В целом можно говорить о нормализации микрофлоры кишечника.

Таким образом, проведение клинической апробации подтвердило теоретическое обоснование и подходы к использованию специализированных натуральных продуктов питания для профилактики и лечения метаболического синдрома. Показано, что включение специализированных натуральных продуктов питания в диетотерапию пациентов с риском развития и метаболическим синдромом различной степени тяжести приводит к снижению массы тела и его жировой компоненты, а также способствует улучшению жирового обмена, снижению артериального давления и восстановлению микрофлоры кишечника преимущественно за счет увеличения содержания бифидобактерий. Данный эффект достигается обогащением рациона питания пациентов минорными биологически активными веществами (БАВ) у лиц с метаболическими нарушениями.

Наиболее актуально использование разработанных специализированных продуктов не только у лиц с избыточной массой тела, ожирением, метаболическим синдромом и другими широко распространенными хроническими неинфекционными заболеваниями, но и у здоровых лиц, проживающих в регионах Сибири и Крайнего Севера, в которых выявлен существенный дефицит минорных биологически активных веществ в пище, а свежие фрукты и овощи не всегда доступны для среднестатистического потребителя.